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戒酒药双硫仑能抗癌!首次明确抗癌机理
来源: 网络日期:2018-01-11点击:530
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用于治疗酗酒的药物双硫仑,被确认具有抗癌作用。研究指出,双硫仑通过阻止细胞处理废弃蛋白,能够杀死癌细胞。这是首次明确了双硫仑的抗癌机理,解决了半个世纪以来困扰着癌症研究的难题。

《自然》杂志发布一项新的研究成果:用于治疗酗酒的药物双硫仑,被确认具有抗癌作用。研究指出,双硫仑通过阻止细胞处理废弃蛋白,能够杀死癌细胞。这是首次明确了双硫仑的抗癌机理,解决了半个世纪以来困扰着癌症研究的难题。

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半个世纪迷雾被解开

双硫仑与抗癌的研究早在半个世纪前就被提出。1961年,一位38岁的乳腺癌晚期女性,因为肿瘤扩散到骨头,医生终止了她的抗癌药物,但因酗酒情况严重,倒是一直给她开戒酒药。10年后,该名女子因为意外不慎从窗户跌落身亡。尸检的结果让大家大吃一惊:骨头里的肿瘤基本消失,只残存少量的癌细胞。


在这之后不少实验室研究表明,双硫仑除了能解酒,还可能具有抗癌作用。随后,1993年,一项小型的临床试验结果显示,双硫仑的主要代谢产物DDTC辅助化疗和局部治疗,能提高高危乳腺癌患者的生存率。但其作用机理,直到这次研究才被揭开。


降低34%癌症死亡率

来自丹麦、捷克和美国的研究团队通过梳理丹麦癌症登记系统,对丹麦2000年至2013年间诊断出的24万多例癌症患者的数据进行分析,包括抗癌效果,以及每位患者服用药物的数据。结果发现,服用双硫仑的3000多名患者,比停止服用双硫仑的1177名患者相比,死亡率低了34%。它治疗前列腺癌、乳腺癌、结肠癌和其他癌症均有效。


研究人员还证实,双硫仑可以减缓小鼠乳腺癌肿瘤的生长,特别是如果与一种已知可以增强其效果的铜补充剂结合使用。他们发现,当小鼠分解双硫仑时,它的主要代谢产物二硫代氨基甲酸酯与铜形成复合物CuET,进入细胞后,CuET结合靶向核蛋白定位因子-4(NPL4)并诱导其聚集,从而使p97-NPL4-UFD1途径失活,而p97-NPL4通常能支持肿瘤生长,因此可导致细胞死亡。


研究小组也解决了另一个难题,就是即使病人服用多年,正常细胞却不受双硫仑的伤害?研究人员发现,尽管原因尚不清楚,但铜代谢物在肿瘤组织中的含量比其他组织高10倍。


成果离临床还有距离

不过,要说直接将双硫仑用来治疗癌症,目前专家仍表示异议,科研成果离临床应用还有比较长的距离。一个是目前该研究是通过数据分析得出结论,只是初步论证双硫仑的作用,像药物剂量、生存期提升等实际临床上的各种问题等都没有数据。此外,该药是处方药,药物副作用问题不明确。


论文最后,研究人员认为,此项研究鉴定新的癌症相关靶点,鼓励开展进一步临床试验,这可能有助于挽救全世界癌症患者的生命。研究的共同负责人哥本哈根丹麦癌症协会研究中心的癌症生物学家吉里•巴尔泰克(Jiri Bartek)在接受科学杂志采访时也表示,“由于没有专利保护,大型制药公司可能不会对研发癌症双硫仑感兴趣。但如果临床试验提供令人信服的证据,肿瘤专家们可以继续研究,将之作为一种廉价的治疗方法。”


国内开得不多,不用过分神话

中国医学科学院肿瘤医院肝胆外科副主任赵宏表示,“双硫仑不用过分神话。这个药据我所知国内用的不多,因为需要戒酒的人不多。目前的研究只是说明它有抗癌的作用,而且有可能是有广谱抗癌的作用,更重要的是它和靶向药相比很便宜。但是,其实找到一个所谓抗癌新药还不值得让人兴奋,更重要的是,就单独某个癌症来说,这个新药和现有的其它药物相比,到底有没有什么优势。比如5-氟尿嘧啶,它对几乎所有的消化道肿瘤都会有一定的效果,但是目前绝大多数情况下并不推荐单独使用。


“但这个药物的后续研究是大家很感兴趣的,比如在肝癌治疗上,我知道有几个教授会马上开展机制和临床研究 。”赵宏补充说。


参考资料:
① Nature:Alcohol-abuse drug disulfiram targets cancer via p97 segregase adaptor NPL4
② Science:An old drug for alcoholism finds new life as cancer treatment. sciencemag.org
③ Biotherapy:Oberling F. Sodium dithiocarbas adjuvant immunotherapy for high risk breast cancer: a randomized study

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