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精神类药物基因检测
来源: 网络日期:2017-11-03点击:874
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精神疾病已经成为我国的高发疾病,据统计我国成年人中有超过17%的人深受抑郁症、精神分裂症等精神疾病的困扰。药物治疗是目前精神疾病的主要临床手段,但是仍然处于试误法(Trial and err

精神疾病已经成为我国的高发疾病,据统计我国成年人中有超过17%的人深受抑郁症、精神分裂症等精神疾病的困扰。药物治疗是目前精神疾病的主要临床手段,但是仍然处于试误法(Trial and error)的阶段,药物疗效和不良反应也呈现出显著的个体差异。


如:在精神分裂患者中,有30%~50%的患对典型和非典型抗精神病药物的反应不佳;在抑郁症患者中,仅有30%~45%的患者在足量足疗程的抗抑郁症药物治疗下可获得临床症状的完全缓解。导致药物治疗出现巨大个体化差异的原因,除了传统上的病理、生理、性别、性别、年龄、身高、体重、依从性等方面外,遗传因素是影响药物反应差异的重要因素。


近年来,药物基因组学得到了飞速发展,通过对药物疗效和不良反应的相关基因检测指导药物的选择和剂量调整,达到个体化治疗的目的。目前精神疾病的主要干预手段是药物治疗,对于临床医生来说如何合理地选择药物、剂量调整、临床监测以及合理地控制不良反应显得尤为重要。


抗抑郁药物

药物名称

药物基因

Amitriptyline(阿米替林)

CYP2D6(10)

CYP2C19(3)

Citalopram(西酞晋兰)

CYP2C19(3)

FKBP5(2)

HTR2A(1)

Clomipramine(氯丙咪嗪)

CYP2D6(10)

CYP2C19(3)

Desipramine(地昔帕明)

CYP2D6(10)

Doxepin(多虑平)

CYP2D6(10)

CYP2C19(3)

Duloxetine(度洛西丁)

DRD3(2)

Escitalopram

(艾司西酞晋兰)

CYP2C19(3)

FKBP5(2)

HTR2A(1)

Fluvoxamine(氟伏沙明)

CYP2D6(10)

HTR1A(3)

Fluoxetine(氟西丁)

FKBP5(2)

Imipramine(丙咪嗪)

CYP2D6(10)

CYP2C19(3)

Milnacipran(米那普仑)

HTR1A(3)

Mirtazapine(米氮平)

CYP2D6(10)

FKBP5(2)

Nefazodone(奈法唑酮)

FKBP5(2)

Nortriptyline(去甲替林)

CYP2D6(10)

Paroxetine(帕罗西丁)

CYP2D6(10)

FKBP5(2)

HTR1A(3)

Sertraline(舍曲林)

CYP2C19(3)

HTR1A(3)

Trimipramine(三甲丙咪嗪)

CYP2D6(10)

CYP2C19(3)

Venlafaxine(文拉法辛)

CYP2D6(10)

FKBP5(2)


抗焦虑药物

药物名称

药物基因

Alprazolam(阿普唑仑)

CYP3A5(1)

Etizdam(依替唑仑)

CYP2C19(3)

Clobazam(氯巴占)

CYP2C19(3)

Clonazepam(氯硝西半)

NAT2(2)

Diazepam(地西半)

CYP2C19(3)

Midazolam(咪达唑仑)

CYP3A5(1)


目前,在美国食品药品监督管理局(FDA)批准的药品说明书中,已有超过200种药物被推荐进行药物基因组学生物标记物的检测,占据前三位的分别是抗肿瘤药物、精神类药物和心血管类药物。大量的临床数据也都显示了精神科开展个体化药学的紧要性和必要性,但在我国,精神类药物的药物相关基因组检测一直没有在临床得到广泛的应用,随着个体化用药基因组学检测的临床模式的建立,药物基因组在指导临床合理用药中将发挥越来越重要的作用,其临床应用和普及将成为趋势。


基因检测以药物效应及安全性为主要目的,评估基因多态性与药代动力学和药效学的关系,涉及药物在体内的吸收、分布、代谢及清除过程相关酶的基因多态性(如:细胞色素酶P450超家族、ABC转运体家族等)和药物作用机制相关蛋白(如:靶蛋白多巴胺受体、五羟色胺受体、五羟色胺转运体的基因多态性等)。


此外,为了提高用药指导的精准性,候选基因位点均基于亚洲人,尤其中国人的出现特点和分布频率,并且设计检测的形式多样,包括:单核酸多肽性SNP分型、插入缺失突变等以及基因拷贝数变异CNV检测分析等。

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